文(wen)章來源：中國醫藥集團有限公司 發布時間：2022-01-20
在阿聯酋，每一個參與(yu)(yu)新冠病(bing)毒滅活疫(yi)苗Ⅲ期臨床試驗的(de)志愿者的(de)監測手環上，都寫了(le)這(zhe)樣一行字(zi)——為了(le)人(ren)類(lei)（For Humanitiy）。楊云凱說，這(zhe)個創意是由合(he)作(zuo)伙伴提(ti)議、長(chang)城(cheng)項目組整(zheng)體策劃的(de)，以此(ci)表明全(quan)人(ren)類(lei)命運與(yu)(yu)共、共同抗擊病(bing)毒的(de)決心(xin)。
楊云凱是(shi)中(zhong)國生(sheng)物(wu)臨(lin)床醫學(xue)中(zhong)心(xin)副主任，有(you)28年的(de)(de)臨(lin)床工(gong)作(zuo)經(jing)驗。從7月9日隨項目組來到海外開展新冠病毒滅活(huo)疫苗Ⅲ期臨(lin)床試驗以來，她有(you)將(jiang)近200天沒有(you)見到家人(ren)了。“出(chu)來的(de)(de)時候，大(da)家奔(ben)著(zhu)要(yao)把實驗做成的(de)(de)目標去(qu)(qu)，一轉眼都(dou)過(guo)去(qu)(qu)這么長時間了。只要(yao)我們的(de)(de)產品在國內能盡快投入使用，大(da)家都(dou)覺得付出(chu)是(shi)值得的(de)(de)。最艱難(nan)的(de)(de)時候已(yi)經(jing)過(guo)去(qu)(qu)了。”
信心倍增
楊云(yun)凱已經記不清從哪天(tian)開(kai)始就忙(mang)了起來，她只記得(de)2020年(nian)春節就一頭扎到新(xin)冠項目里沒有休息(xi)過。在疫苗(miao)研發初(chu)期主要負責制(zhi)定動物(wu)安評(ping)試驗(yan)方(fang)案，并(bing)在完成(cheng)試驗(yan)后著手申(shen)報(bao)臨床批(pi)件。
動物(wu)安評試驗(yan)(yan)是(shi)疫苗研發(fa)必不(bu)可少(shao)的(de)(de)(de)一步(bu)。面對龐(pang)大的(de)(de)(de)研發(fa)需求，試驗(yan)(yan)動物(wu)明顯(xian)不(bu)夠用。3月初，各地在疫情防(fang)控上嚴(yan)陣以待(dai)，用于試驗(yan)(yan)的(de)(de)(de)主要動物(wu)——猴(hou)子(zi)進(jin)不(bu)了京(jing)，“實驗(yan)(yan)動物(wu)緊張，下一步(bu)就無法進(jin)行。”楊(yang)云凱克(ke)服重(zhong)重(zhong)困難跟有關部門聯(lian)絡，幫助辦理猴(hou)子(zi)進(jin)京(jing)手續，隨(sui)后又(you)盯著(zhu)團(tuan)隊完成每個實驗(yan)(yan)環節。“那時候沒有失敗(bai)了反復重(zhong)來的(de)(de)(de)時間(jian)，又(you)是(shi)個新產品，用多少(shao)劑量、走(zou)多少(shao)程序(xu)、能不(bu)能在最(zui)短時間(jian)里(li)得到最(zui)好的(de)(de)(de)結果，都是(shi)未(wei)知(zhi)數。”
好消息(xi)很快傳來(lai)。武(wu)(wu)漢生物(wu)制品研(yan)究(jiu)(jiu)所3月8日(ri)至4月7日(ri)開(kai)展的動(dong)物(wu)安(an)全(quan)性(xing)評(ping)價工作研(yan)究(jiu)(jiu)結果顯示，動(dong)物(wu)沒有出現任(ren)何異常反應(ying)和(he)不良(liang)反應(ying)。這意味著(zhu)可以開(kai)展臨床試驗了(le)，楊云凱(kai)立(li)即(ji)著(zhu)手臨床批件(jian)(jian)申報工作。4月12日(ri)，武(wu)(wu)漢所申報的新型冠(guan)狀病毒滅活疫苗獲得(de)(de)國家(jia)藥(yao)監局(ju)臨床試驗許可，成(cheng)為全(quan)球首家(jia)獲得(de)(de)臨床試驗批件(jian)(jian)的新冠(guan)病毒滅活疫苗。“那天剛(gang)好是我48歲生日(ri)，非常開(kai)心啊！”半(ban)個月后(hou)，北京生物(wu)制品研(yan)究(jiu)(jiu)所也傳來(lai)同樣的喜訊。
不容(rong)等待片刻，兩(liang)家(jia)研究所(suo)均(jun)在(zai)獲得臨床(chuang)試驗(yan)批件的當天就開展(zhan)了新(xin)冠滅(mie)活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床(chuang)試驗(yan)，而批準企業(ye)同(tong)步進行兩(liang)期試驗(yan)也是中國藥監局在(zai)應急審批上的創新(xin)。
“沒有(you)(you)人顧得上(shang)(shang)(shang)休息。”工作28年來(lai)，楊云凱經手的十幾項臨(lin)床有(you)(you)四五個(ge)已經上(shang)(shang)(shang)市，包括OPV、IPV等臨(lin)床研究。這(zhe)次臨(lin)床她主要負責(ze)制(zhi)定(ding)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)方(fang)案，并在技術上(shang)(shang)(shang)給(gei)出(chu)指導。在疫情期間完(wan)成試(shi)(shi)(shi)驗(yan)要克服的困難(nan)有(you)(you)很多，而試(shi)(shi)(shi)驗(yan)完(wan)成后，疫苗有(you)(you)效沒效，揭盲就特(te)別重要：結(jie)(jie)果(guo)好會給(gei)大(da)家(jia)信心,結(jie)(jie)果(guo)不好又得重新研發。“其實對于疫苗臨(lin)床來(lai)說，每(mei)次揭盲都是這(zhe)樣(yang)，不過大(da)家(jia)對這(zhe)次疫苗的期待太大(da)了。”
6月16日(ri)和(he)6月28日(ri)，武(wu)漢所(suo)、北京(jing)所(suo)研制的(de)新(xin)冠病毒滅活(huo)疫(yi)苗(miao)Ⅰ/Ⅱ期(qi)臨床試(shi)驗盲(mang)態審(shen)核暨階段性揭盲(mang)會先后均(jun)在北京(jing)、河南兩(liang)地同步舉行。楊云(yun)凱見證(zheng)了(le)兩(liang)次揭盲(mang)現場，回憶(yi)起來她(ta)仍有(you)些激動：“揭盲(mang)的(de)結(jie)果(guo)都(dou)顯(xian)示，按照兩(liang)針間隔28天程序接種(zhong)兩(liang)劑后中和(he)抗體陽(yang)轉率(lv)達100%，證(zheng)明了(le)我們的(de)疫(yi)苗(miao)是安全的(de)。所(suo)有(you)人都(dou)信心倍增。”
使命當前，絕不退縮
事實上，完(wan)成Ⅲ期臨床試驗是疫苗(miao)最(zui)終研(yan)發成功的關鍵。
“沒有(you)Ⅰ/Ⅱ期的(de)數據(ju)開(kai)不了(le)Ⅲ期，而Ⅲ期的(de)數據(ju)決定了(le)疫(yi)苗能不能上市。”楊云(yun)凱說。這也使Ⅲ期臨床(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗與Ⅰ/Ⅱ期有(you)所不同：必須(xu)要讓(rang)受(shou)(shou)試(shi)(shi)(shi)者有(you)機會處在病毒存(cun)量較多、疫(yi)情(qing)未(wei)受(shou)(shou)控制的(de)區域，且需(xu)要人數眾(zhong)多的(de)受(shou)(shou)試(shi)(shi)(shi)者。中(zhong)國生物積極推進Ⅲ期臨床(chuang)的(de)海外合作(zuo)，并在6月(yue)23日獲得了(le)阿(a)聯(lian)酋關(guan)于新冠滅活疫(yi)苗國際臨床(chuang)（Ⅲ期）試(shi)(shi)(shi)驗批準文件。項目團(tuan)隊組(zu)建工作(zuo)隨即啟動。
接到7月9日(ri)出(chu)發的(de)通知那天，留給(gei)楊云凱的(de)準(zhun)備時間還有不到一(yi)(yi)周。其實(shi)這一(yi)(yi)刻對于她來(lai)說，是已經(jing)在思想上準(zhun)備好了的(de)。“一(yi)(yi)路跟這個(ge)項目，我有責(ze)任(ren)去，也是最合(he)適的(de)人(ren)選之一(yi)(yi)。”楊云凱沒(mei)有絲毫猶豫。
但(dan)她不知道怎么告訴將要(yao)參加高考(kao)的兒子(zi)(zi)。因為疫情，2020年高考(kao)推遲一個月舉行——剛好和出發的時間重(zhong)合(he)，楊云凱擔(dan)心(xin)會(hui)給孩子(zi)(zi)增加心(xin)理負擔(dan)、打亂備(bei)考(kao)節奏。但(dan)讓她欣慰(wei)的是，兒子(zi)(zi)不但(dan)理解(jie)她的工作，還說考(kao)試不需(xu)要(yao)她陪，叮(ding)囑她在外面(mian)保護好自己。
7月9日早上(shang)7點，國(guo)(guo)藥(yao)集團(tuan)生物(wu)(wu)(wu)制品事業部(bu)總裁、中(zhong)國(guo)(guo)生物(wu)(wu)(wu)黨(dang)委書(shu)記朱京津(jin)率領北(bei)京生物(wu)(wu)(wu)所(suo)、武漢生物(wu)(wu)(wu)所(suo)、中(zhong)疾控、河(he)南疾控中(zhong)心等29人組成的(de)“國(guo)(guo)藥(yao)集團(tuan)中(zhong)國(guo)(guo)生物(wu)(wu)(wu)長城項目（Ⅲ期臨床）組”出現在北(bei)京首都國(guo)(guo)際機場(chang)。29人中(zhong)，最大的(de)是“60”后，最小(xiao)的(de)是“90”后，他(ta)們有(you)的(de)從家里起(qi)早趕(gan)到機場(chang)，也(ye)有(you)的(de)5點起(qi)床先去(qu)單位取了實驗(yan)器材后再去(qu)和大部(bu)隊匯合，很多人的(de)行李(li)是臨行前抽(chou)空收拾的(de)。
“新聞(wen)里(li)說病(bing)毒蔓(man)延給經濟帶來影響，看到眼前空蕩的(de)機場，心(xin)里(li)的(de)體會更深了。”楊云凱當時心(xin)里(li)只有一(yi)種(zhong)使命感，把(ba)疫苗提供給社會——不(bu)僅(jin)為了保護健康，也為了讓(rang)人們(men)回歸原來的(de)生活(huo)。臨行(xing)前，國藥集團特意(yi)舉行(xing)了簡(jian)短的(de)出征儀式，“更讓(rang)我們(men)覺(jue)得要把(ba)這件事做(zuo)好。”
“困難只是暫時的”
經過8小時(shi)飛行(xing)，項目組抵達阿(a)布(bu)扎比，入住到當地一(yi)家距離接種點二三十分鐘車程的酒店(dian)。此后的近200天時(shi)間(jian)里，在阿(a)聯酋展覽(lan)中心開(kai)展試驗的成員(yuan)就這樣每天往(wang)返于酒店(dian)和接種點之間(jian)。
“阿布扎(zha)比當(dang)時是(shi)疫(yi)(yi)區，包括后(hou)來試驗進(jin)行(xing)過程(cheng)中，每(mei)天也(ye)有1000多人確診。試驗要(yao)完成，鎧甲也(ye)得穿好，所以(yi)我們當(dang)時是(shi)接(jie)種了自己(ji)研制的(de)疫(yi)(yi)苗后(hou)出來的(de)。”楊(yang)云凱說(shuo)，一直和活病毒打交道，在心(xin)理上也(ye)免(mian)疫(yi)(yi)了。
抵達后的(de)隔離期間，項目(mu)組(zu)并(bing)沒有閑著——通過線上會(hui)議和合作(zuo)方籌(chou)備(bei)試驗的(de)前期準備(bei)工作(zuo)，跟當地的(de)研究者、臨(lin)床實施機構商量計(ji)劃，包括和對方明確(que)需要提(ti)前準備(bei)什么(me)、怎么(me)招(zhao)募志愿者，并(bing)確(que)定(ding)好每(mei)項任務的(de)負責人(ren)。楊云(yun)凱坦言，在境外開展試驗的(de)難度從(cong)這時候開始就表現出來了。
“每個(ge)國家的研(yan)究者都有自(zi)己的特點，他(ta)們的疫苗(miao)臨床經(jing)驗又比較少，試(shi)驗怎(zen)么做、采血流程(cheng)(cheng)(cheng)是(shi)什么、怎(zen)么處理血清樣(yang)本……召開電(dian)話會議時(shi)，我們不止一次在類似(si)問題上激烈(lie)討論。”楊云凱并不覺得語(yu)言不通(tong)是(shi)最(zui)大的障礙，不同文化背景下(xia)統一方案標準、規(gui)范方案執行才(cai)是(shi)最(zui)難的，“只有所有現場(chang)的實(shi)施標準和實(shi)施流程(cheng)(cheng)(cheng)一樣(yang)，將來才(cai)可評價(jia)。”她總結說，雙方一路走來是(shi)相互(hu)說服(fu)的過(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)，最(zui)重要的是(shi)確保試(shi)驗的規(gui)范性。
7月16日，準(zhun)備工(gong)作就緒后，項目組在阿(a)布(bu)扎(zha)比率先啟動入組。此前(qian)一天，阿(a)布(bu)扎(zha)比衛(wei)生(sheng)部(bu)長艾哈邁(mai)德作為志愿者接受疫苗接種。“我們在現場(chang)見(jian)證了這個時刻。”
但這不意味著一切順利。阿布(bu)扎比(bi)剛(gang)啟動入(ru)組時(shi)，每天的入(ru)組量僅有(you)幾(ji)十人。“對(dui)于臨床試(shi)驗來(lai)說(shuo)是(shi)正(zheng)常現(xian)象，尤其(qi)是(shi)疫(yi)苗(miao)來(lai)自別的國(guo)家，受試(shi)者總會有(you)一個慢慢接(jie)受的過(guo)程。”盡管(guan)對(dui)此有(you)所預期，楊云凱依然感到頭(tou)上有(you)一座大山壓(ya)著。
為此，楊(yang)云凱提出了無(wu)數的(de)建議，當(dang)地(di)電(dian)視臺、新媒體也不(bu)斷加(jia)大宣傳力度，政府官員帶頭參(can)與(yu)臨床(chuang)試驗接種疫苗。8月4日，入組量(liang)終于首次突(tu)破1000，此后每天(tian)也都保持在這個數目以(yi)上。
兩個月，45000人
在(zai)阿布扎(zha)比開(kai)(kai)展(zhan)試驗的同(tong)時，長城項目(mu)團隊在(zai)朱京津帶領下積(ji)極推動在(zai)阿聯酋周邊國家(jia)開(kai)(kai)展(zhan)聯合試驗，拓展(zhan)新的臨(lin)床試驗現(xian)場，并先后在(zai)巴林(lin)、約旦(dan)、埃及(ji)等開(kai)(kai)設了分中(zhong)心。
8月4日(ri)，作(zuo)為技術負責(ze)人，楊云凱前往巴林(lin)參與臨(lin)床試驗入組工作(zuo)，并在那里(li)待了一個月。她要(yao)協助做好質量把控(kong)和督導，確保所有環節不能出現紕漏(lou)。
“每(mei)(mei)個人都是長(chang)城項目團體(ti)的一(yi)份子，往(wang)每(mei)(mei)個點派(pai)人時(shi)，我會兼顧(gu)到(dao)(dao)各個方面(mian)——負責(ze)質量把(ba)控的、負責(ze)現場接(jie)種的、負責(ze)數(shu)據整理的，這樣才能(neng)保(bao)證及時(shi)解(jie)決(jue)每(mei)(mei)個環(huan)節遇到(dao)(dao)的問題(ti)(ti)，有比較難的共性問題(ti)(ti)了再反饋(kui)到(dao)(dao)阿布扎比現場。”
有(you)了(le)之前的經驗，5個(ge)國家和地(di)區完成所(suo)有(you)入(ru)組工(gong)作(zuo)僅用了(le)兩(liang)個(ge)月，共完成了(le)約45000人的入(ru)組量(liang)，為疫苗(miao)研發提(ti)供了(le)有(you)力的支撐。
“不(bu)(bu)同階段的工作重點也不(bu)(bu)同。”楊云凱說，入組結束后(hou)，試驗以接種、采(cai)血為重點，目前主(zhu)要進行的是病例(li)搜集、觀察疫苗保(bao)護力。“從知情、體(ti)檢、采(cai)血、接種再到隨訪，四萬多名受試者把所有流程(cheng)走一(yi)遍，雙方(fang)工作人員都(dou)付出了巨大努力。”
“阿布(bu)扎比的節(jie)奏不像我(wo)們那么快，剛開始的時(shi)候人家到點(dian)就要下班，我(wo)去溝(gou)通讓(rang)他(ta)們也(ye)(ye)加班把當(dang)(dang)天的工作做(zuo)完，后(hou)來(lai)慢(man)慢(man)也(ye)(ye)接受了。入組量(liang)平均每天1500的那段時(shi)間，至少有20多天我(wo)們一(yi)起熬到夜里12點(dian)，所有人都是(shi)連軸轉。其實對(dui)于(yu)能夠參加臨床，當(dang)(dang)地(di)的醫生也(ye)(ye)是(shi)與有榮焉的感(gan)覺。”
談(tan)及在國(guo)外的(de)工作狀態時，楊云凱說得最多的(de)是(shi)“忙”“熬(ao)夜”。除了記錄(lu)每(mei)天的(de)入組(zu)情況、采血情況、病例收集情況以及隨訪(fang)率，還要經常熬(ao)夜寫日(ri)報，“其他分中(zhong)心(xin)的(de)負責人也把日(ri)報返(fan)給我(wo)，我(wo)再(zai)匯總到一起(qi)，每(mei)天都不能(neng)落下。”
王偉和楊(yang)云(yun)凱(kai)(kai)共事7年，是北(bei)京生物(wu)制品研(yan)究所科(ke)研(yan)管理(li)部(bu)經理(li)助(zhu)理(li)，也(ye)是沙(sha)迦分中(zhong)心的(de)負責人(ren)。他(ta)評價楊(yang)云(yun)凱(kai)(kai)說：“楊(yang)主(zhu)任(ren)是一個掌舵人(ren)，壓(ya)力也(ye)很大(da)，是她(ta)引領著我(wo)們把試驗(yan)推向(xiang)更好的(de)方向(xiang)。”但在(zai)楊(yang)云(yun)凱(kai)(kai)心里，項(xiang)(xiang)目組(zu)近(jin)200天時間里都(dou)在(zai)超負荷工作，這讓她(ta)既內疚又(you)感動。“我(wo)常跟(gen)說他(ta)們放假一天，但我(wo)經常食言(yan)，即便(bian)這樣，項(xiang)(xiang)目組(zu)的(de)孩(hai)子(zi)們也(ye)都(dou)沒有(you)怨言(yan)地把任(ren)務完成好。尤其是大(da)家(jia)還來自不同的(de)單位，都(dou)愿意聽我(wo)安排(pai)。”
中(zhong)國和阿布扎比有4小時時差，家人(ren)也只能找合(he)適(shi)的(de)時間和楊(yang)云凱(kai)(kai)聯系，但經常撲空。“家人(ren)給了(le)我(wo)最(zui)大的(de)理解和支持，但我(wo)虧欠兒(er)子太多：沒有陪他(ta)參加高考(kao)(kao)、沒有給他(ta)辦18歲成人(ren)禮……”為(wei)了(le)彌補，楊(yang)云凱(kai)(kai)在兒(er)子生日那天(tian)，特意請外國朋友錄了(le)一段(duan)阿拉(la)伯(bo)語(yu)的(de)祝福(fu)視頻。“考(kao)(kao)上大學(xue)(xue)后就在學(xue)(xue)校住了(le)，周末(mo)回家了(le)我(wo)倆就聊聊天(tian)，我(wo)會問他(ta)大學(xue)(xue)生活怎么樣，他(ta)會問我(wo)試驗進展(zhan)到哪了(le)。當他(ta)看(kan)到疫苗在阿聯酋上市的(de)新(xin)聞時，會自豪地跟同學(xue)(xue)講‘這是我(wo)媽媽參與的(de)項目！’還(huan)特意把新(xin)聞轉發給我(wo)。”
每(mei)當談起有沒(mei)有特別想(xiang)回家時，楊云凱(kai)總是說(shuo)：“如果有需(xu)要，我(wo)會繼續待在這里，隨時等候組織(zhi)安排。”
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