文章(zhang)來源:中國醫藥(yao)集團總(zong)公司 發布時間:2017-07-15
2016年6月29日,Nature出版集(ji)團《Scientific Report》雜(za)志在線發表了題為“Intranasal Administration of Chitosan Against Influenza A (H7N9) Virus Infection in a Mouse Model”(在小鼠模型中殼(ke)聚糖經(jing)鼻粘(zhan)膜途徑給藥能(neng)預防甲(jia)型H7N9流感病(bing)毒(du)感染)的(de)研(yan)究論(lun)文(wen),研(yan)究表明殼(ke)聚糖經(jing)鼻粘(zhan)膜途徑給藥小鼠能(neng)顯著提高小鼠對抗H7N9流感病(bing)毒(du)的(de)能(neng)力,藥物預防效(xiao)果(guo)至(zhi)少持續十天(tian)以(yi)上。該論(lun)文(wen)通訊作者(zhe)為上海生物制(zhi)品研(yan)究所有(you)限責任(ren)公司首席科學家、病(bing)毒(du)暨疫苗研(yan)究室(shi)主(zhu)任(ren)陳則研(yan)究員,第(di)一作者(zhe)為病(bing)毒(du)暨疫苗研(yan)究室(shi)鄭(zheng)眉副研(yan)究員。
眾所周知(zhi),流(liu)(liu)(liu)感(gan)是(shi)由流(liu)(liu)(liu)行(xing)性感(gan)冒病(bing)(bing)(bing)毒(du)(簡稱流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)(bing)(bing)毒(du))引(yin)起的(de)(de)一(yi)種發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)急、傳染(ran)性強(qiang)、傳播速(su)度(du)快的(de)(de)呼吸(xi)道傳染(ran)病(bing)(bing)(bing),每(mei)年(nian)的(de)(de)季節性流(liu)(liu)(liu)感(gan)和(he)突發(fa)(fa)的(de)(de)流(liu)(liu)(liu)感(gan)大流(liu)(liu)(liu)行(xing)是(shi)導(dao)致人類死(si)亡(wang)的(de)(de)重要原因(yin)之一(yi),20世紀(ji)以來已先(xian)后發(fa)(fa)生了五(wu)次全(quan)球流(liu)(liu)(liu)感(gan)大流(liu)(liu)(liu)行(xing),2009年(nian)的(de)(de)新甲型H1N1流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)則引(yin)發(fa)(fa)了21世紀(ji)的(de)(de)首次流(liu)(liu)(liu)感(gan)大流(liu)(liu)(liu)行(xing),給人類生命(ming)財產和(he)經濟(ji)發(fa)(fa)展帶來巨大損(sun)失。2013年(nian)初,新型H7N9禽流(liu)(liu)(liu)感(gan)人病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)在(zai)上海(hai)和(he)安徽兩(liang)地率(lv)先(xian)發(fa)(fa)現,并隨后在(zai)北京、江(jiang)蘇、浙江(jiang)、山東、河南(nan)、福建、香港、臺灣等10個省(sheng)市、39個地市出現H7N9疫(yi)情,截止2016年(nian)6底,全(quan)國累計共(gong)確診785例(li)(li)人感(gan)染(ran)H7N9病(bing)(bing)(bing)例(li)(li),其中死(si)亡(wang)病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)240多(duo)例(li)(li),目前H7N9疫(yi)情仍處于時有(you)發(fa)(fa)生的(de)(de)散發(fa)(fa)狀態。
疫苗(miao)接種(zhong)是目(mu)前預(yu)防(fang)流(liu)(liu)(liu)感的(de)(de)唯一(yi)有(you)效措施(shi),流(liu)(liu)(liu)感疫苗(miao)的(de)(de)主(zhu)要(yao)(yao)成(cheng)分由(you)流(liu)(liu)(liu)感顆粒中的(de)(de)血(xue)凝素(HA)和(he)神經氨酸酶(NA)組成(cheng),但是這兩個表面糖蛋白極易變異(yi)(yi),每年需要(yao)(yao)重新選定流(liu)(liu)(liu)感毒(du)株(zhu)以生(sheng)產(chan)季(ji)節性流(liu)(liu)(liu)感疫苗(miao),且用傳統(tong)技術制備(bei)疫苗(miao)時間較(jiao)長(chang),應對(dui)新發(fa)和(he)突發(fa)流(liu)(liu)(liu)感的(de)(de)能力(li)不足。針對(dui)H7N9禽(qin)流(liu)(liu)(liu)感病(bing)(bing)毒(du),目(mu)前還沒(mei)有(you)疫苗(miao)上市(shi),臨(lin)床的(de)(de)抗流(liu)(liu)(liu)感病(bing)(bing)毒(du)治療(liao)主(zhu)要(yao)(yao)采(cai)用的(de)(de)是廣譜抗病(bing)(bing)毒(du)藥(yao)(yao)利(li)巴韋林、抗流(liu)(liu)(liu)感病(bing)(bing)毒(du)藥(yao)(yao)品復方金剛烷胺、金剛乙胺、奧司(si)他韋(達菲(fei))等藥(yao)(yao)物,但由(you)于病(bing)(bing)毒(du)變異(yi)(yi)產(chan)生(sheng)的(de)(de)耐藥(yao)(yao)現象不可避(bi)免。
為有效應對(dui)新發、突發流(liu)(liu)(liu)感(gan)疫情,尋求對(dui)抗流(liu)(liu)(liu)感(gan)流(liu)(liu)(liu)行的(de)(de)新策略(lve),尋找一些(xie)非依賴疫苗的(de)(de)藥(yao)物提高(gao)機體(ti)的(de)(de)天然免疫來對(dui)抗流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)感(gan)染是目前研(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)員比較關(guan)注(zhu)的(de)(de)一個焦(jiao)點。因此,陳(chen)則研(yan)究(jiu)(jiu)團(tuan)隊(dui)采用BALB/c小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)作為動物模(mo)型(xing),將(jiang)粘(zhan)膜免疫調(diao)節(jie)劑殼(ke)(ke)聚(ju)(ju)糖(tang)(tang)通(tong)過(guo)(guo)粘(zhan)膜途徑給(gei)藥(yao)后(hou),研(yan)究(jiu)(jiu)其對(dui)野(ye)生型(xing)H7N9亞型(xing)流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)預(yu)防性效果(guo)。結果(guo)發現,殼(ke)(ke)聚(ju)(ju)糖(tang)(tang)經鼻給(gei)藥(yao)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)后(hou),能(neng)(neng)保(bao)護(hu)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)免受甲(jia)型(xing)H7N9流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)攻(gong)擊(ji)(ji),且(qie)殼(ke)(ke)聚(ju)(ju)糖(tang)(tang)藥(yao)物預(yu)防流(liu)(liu)(liu)感(gan)效果(guo)能(neng)(neng)持續至少10天左右(you)。另(ling)外(wai),進一步研(yan)究(jiu)(jiu)發現殼(ke)(ke)聚(ju)(ju)糖(tang)(tang)經鼻給(gei)藥(yao)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)后(hou),還能(neng)(neng)保(bao)護(hu)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)免受另(ling)外(wai)三種(zhong)甲(jia)型(xing)流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)(PR8 、2009 H1N1和(he)H9N2)的(de)(de)致死量攻(gong)擊(ji)(ji)。研(yan)究(jiu)(jiu)表明:殼(ke)(ke)聚(ju)(ju)糖(tang)(tang)經鼻粘(zhan)膜途徑給(gei)藥(yao)后(hou),能(neng)(neng)通(tong)過(guo)(guo)誘導(dao)粘(zhan)膜固有免疫提高(gao)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)對(dui)抗致死劑量流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)攻(gong)擊(ji)(ji)的(de)(de)能(neng)(neng)力,并提供(gong)了一種(zhong)預(yu)防流(liu)(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)感(gan)染的(de)(de)新策略(lve)。
陳則(ze)研(yan)究員認為,預防性的經鼻(bi)粘膜途(tu)徑給(gei)予小鼠(shu)殼聚糖能誘(you)導肺部(bu)局(ju)部(bu)天然免疫反應,保護(hu)小鼠(shu)抵抗(kang)多種(zhong)(zhong)流(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)的攻擊,經鼻(bi)給(gei)藥殼聚糖,提供(gong)了一種(zhong)(zhong)預防流(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)感(gan)染的新策略,該策略能很(hen)好地應對多種(zhong)(zhong)亞型的流(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)感(gan)染,特別是對于近年(nian)來人(ren)(ren)感(gan)染H5N1、H9N2、H6N1、H7N9、H10N8、H5N6禽流(liu)(liu)感(gan)病(bing)等各種(zhong)(zhong)新發、突發流(liu)(liu)感(gan)病(bing)例出現較為頻繁,給(gei)人(ren)(ren)類(lei)身體健(jian)康(kang)、經濟活動和社(she)會生(sheng)活的有(you)序(xu)開展構(gou)成了潛(qian)在的巨大威脅,在沒有(you)相對應的疫苗或(huo)者治療藥物時,免疫刺激(ji)物和抗(kang)流(liu)(liu)感(gan)藥物共同使用(yong)可能會增(zeng)強(qiang)人(ren)(ren)們對流(liu)(liu)感(gan)病(bing)毒(du)的抵抗(kang)能力。
研究(jiu)工(gong)作得到(dao)了(le)復旦大(da)學(xue)(xue)醫(yi)學(xue)(xue)院醫(yi)學(xue)(xue)分子病毒學(xue)(xue)重(zhong)點(dian)實驗室、中國食品藥品檢定(ding)研究(jiu)院和(he)加(jia)拿(na)大(da)衛生部(bu)生物制品質量研究(jiu)中心(xin)的(de)支持(chi)。本研究(jiu)還得到(dao)了(le)國家“重(zhong)大(da)新藥創制”科技(ji)重(zhong)大(da)專項(xiang)(xiang)、“艾(ai)滋病和(he)病毒性肝炎等重(zhong)大(da)傳染病防(fang)治”科技(ji)重(zhong)大(da)專項(xiang)(xiang)、國家自然科學(xue)(xue)基金項(xiang)(xiang)目和(he)上海(hai)市(shi)科技(ji)支撐項(xiang)(xiang)目的(de)資助。